RESOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN

UN NUEVO OBJETIVO TERAPÉUTICO

Las investigaciones más recientes, que incluyen la secuenciación transcriptómica de molécula única, demuestran cómo un tratamiento multicomponente y multiobjetivo puede, potencialmente, promover la resolución de la inflamación y la curación de los tejidos. Siga leyendo para saber cuál es su importancia clínica y cómo asistir a uno de nuestros próximos eventos.

LA RESOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN ES UN PROCESO CRÍTICO

La resolución de la inflamación no es simplemente un cese pasivo de los mecanismos proinflamatorios. Es un sistema de procesos complejo y estrictamente regulado, crítico para la curación de los tejidos y la restauración de la función. Entre los elementos importantes se encuentran^1–5:

Afluencia de neutrófilos: deplazamiento masivo de neutrófilos desde el torrente sanguíneo hasta el sitio de la lesión
Cambio de clase del mediador de lípidos: liberación de mediadores proresolución, como lipoxinas, resolvinas, protectinas y maresinas
Eferocitosis: eliminación de los neutrófilos agotados, principalmente apoptóticos, para prevenir el daño tisular; muchos son eliminados por los macrófagos
Cambio de fenotipo del macrófago: “reprogramación” desencadenada por la eferocitosis, desde un fenotipo proinflamatorio a uno proresolutivo, lo que contribuye a la tolerancia inmune posresolución y a la prevención de reacciones autoinmunes
Cambio de fenotipo del neutrófilo: “reprogramación” a un tipo antiinflamatorio, que promueve la migración inversa de neutrófilos

Afluencia de neutrófilos: deplazamiento masivo de neutrófilos desde el torrente sanguíneo hasta el sitio de la lesión
Cambio de clase del mediador de lípidos: liberación de mediadores proresolución, como lipoxinas, resolvinas, protectinas y maresinas
Eferocitosis: eliminación de los neutrófilos agotados, principalmente apoptóticos, para prevenir el daño tisular; muchos son eliminados por los macrófagos

Cambio de fenotipo del macrófago: “reprogramación” desencadenada por la eferocitosis, desde un fenotipo proinflamatorio a uno proresolutivo, lo que contribuye a la tolerancia inmune posresolución y a la prevención de reacciones autoinmunes
Cambio de fenotipo del neutrófilo: “reprogramación” a un tipo antiinflamatorio, que promueve la migración inversa de neutrófilos

Recientemente, se creó un Atlas de resolución de la inflamación, que proporciona la comprensión más detallada hasta la fecha de la inflamación aguda y de la resolución de la inflamación.
https://www.sbi.uni-rostock.de/research/projects/detail/62

LOS TRATAMIENTOS QUE SUPRIMEN LA INFLAMACIÓN TAMBIÉN PUEDEN SUPRIMIR SU RESOLUCIÓN

En condiciones severas, es obligatorio elegir una estrategia antiinflamatoria para prevenir la destrucción de los tejidos o procesos inflamatorios masivos. Alternativamente, una estrategia proresolución podría ser considerada como tratamiento de elección.⁶

Los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) que inhiben la vía de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) son el pilar del tratamiento de la inflamación. La COX-2 promueve la biosíntesis de muchos mediadores proinflamatorios, pero algunos son igualmente importantes para el inicio de la resolución de la inflamación.²

Por ejemplo, la PGE2, uno de los principales productos de la COX-2, que generalmente es inhibida por los AINEs, está involucrada en:

Un cambio de clase de mediadores lipídicos²
Un cambio en el fenotipo de los macrófagos²
Un cambio en el fenotipo de los neutrófilos⁷

Abreviaturas: COX, ciclooxigenasa; LOX, lipoxigenasa; LT, leucotrienos; PGs, prostaglandinas; PGE2, prostaglandina E2; SPM, mediadores proresolución especializados.

El tratamiento con AINEs puede tener efectos beneficiosos en la fase temprana de la inflamación al prevenir la producción de prostanoides, pero también puede ser ‘tóxico para la resolución’, al interrumpir la producción de prostaglandinas y lipoxinas antiinflamatorias.²

LOS MEDICAMENTOS MULTIOBJETIVO PROPORCIONAN UNA MEJOR SOLUCIÓN PARA PROCESOS COMPLEJOS, COMO LA RESOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN

Abreviaturas: COX-2, ciclooxigenasa 2; PGE2, prostaglandina E2.

Los medicamentos con un objetivo terapéutico único están diseñados para actuar sobre un solo factor biológico (generalmente una proteína) con alta selectividad, sin tener en cuenta las interacciones con otros objetivos
Debido a la complejidad de la red biológica de la enfermedad, los medicamentos con un solo objetivo terapéutico pueden tener un efecto dominó no deseado en otros factores “no objetivo”
Estos efectos dominó podrían causar efectos secundarios, limitando la dosis efectiva y la efectividad del medicamento con un solo objetivo

Abreviaturas: COX-2, ciclooxigenasa 2; FPR2, receptor de formil péptido de tipo 2; LTB4, leucotrieno B4; LTAH, leucotrieno A4 hidrolasa; LXA4, lipoxina A4; PGE2, prostaglandina E2.

Los medicamentos con objetivos múltiples pueden dirigirse a una mayor parte de la red de señalización
Pueden equilibrar la inhibición y la promoción de la señalización al apuntar a vías sinérgicas selectivas
El efecto sinérgico de múltiples objetivos a través de la red de señalización permite reducir las dosis farmacológicas y los posibles efectos secundarios

Abreviaturas: COX-2, ciclooxigenasa 2; FPR2, receptor de formil péptido de tipo 2; LTB4, leucotrieno B4; LTAH, leucotrieno A4 hidrolasa; LXA4, lipoxina A4; PGE2, prostaglandina E2.

Los medicamentos con un objetivo terapéutico único están diseñados para actuar sobre un solo factor biológico (generalmente una proteína) con alta selectividad, sin tener en cuenta las interacciones con otros objetivos
Debido a la complejidad de la red biológica de la enfermedad, los medicamentos con un solo objetivo terapéutico pueden tener un efecto dominó no deseado en otros factores “no objetivo”
Estos efectos dominó podrían causar efectos secundarios, limitando la dosis efectiva y la efectividad del medicamento con un solo objetivo

Los medicamentos con objetivos múltiples pueden dirigirse a una mayor parte de la red de señalización
Pueden equilibrar la inhibición y la promoción de la señalización al apuntar a vías sinérgicas selectivas
El efecto sinérgico de múltiples objetivos a través de la red de señalización permite reducir las dosis farmacológicas y los posibles efectos secundarios

Traumeel es una combinación de ingredientes naturales en bajas concentraciones, diseñada para tener múltiples objetivos. Por lo tanto, su modo de acción es mucho más amplio en comparación con los fármacos sintéticos. Con tecnologías modernas, como la secuenciación transcriptómica de molécula única y la bioinformática, es posible investigar el modo de acción de miles de eventos de señalización al mismo tiempo.

TRAUMEEL TIENE UN PERFIL DE SEGURIDAD Y EFICACIA BIEN ESTABLECIDO

In vitro

Regulación compleja del proceso de inflamación (granulocitos, linfocitos, plaquetas y células endoteliales)⁸

In vivo

Inflamación aguda y crónica, edema (hinchazón e inflamación local)^9,10
Cambios en la expresión génica en la inflamación (modelo de curación de heridas)¹¹

Estudios clínicos vs. placebo

Esguinces agudos de tobillo¹²
Lesiones musculoesqueléticas agudas¹³
Osteoartritis de rodilla (+ Zeel T)¹⁴

Estudios clínicos vs. AINEs

Vs diclofenaco en gel^{15, 16} y AINEs inyectables¹⁷
Tendinopatía,¹⁶ epicondilitis¹⁷ y lesiones de diversos orígenes¹⁵

Regulación compleja del proceso de inflamación (granulocitos, linfocitos, plaquetas y células endoteliales)⁸

Inflamación aguda y crónica, edema
(hinchazón e inflamación local)^{9, 10}
Cambios en la expresión génica en la inflamación (modelo de curación de heridas)¹¹

Esguinces agudos de tobillo¹²
Lesiones musculoesqueléticas agudas¹³
Osteoartritis de rodilla (+Zeel T)¹⁴

Vs diclofenaco en gel^{15, 16} y AINEs inyectables¹⁷
Tendinopatía,¹⁶ epicondilitis¹⁷ y lesiones de diversos orígenes¹⁵

TRAUMEEL TIENE EFECTOS DEMOSTRADOS SOBRE LOS MEDIADORES Y LAS CÉLULAS INVOLUCRADAS EN LA RESOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN

Abreviaturas: COX-2, ciclooxigenasa 2; IL-1β, interleucina 1β; IL-10, interleucina 10; LTB4, leucotrieno B4; MMP13, metaloproteinasa de matriz 13; NF-κΒ, factor nuclear kappa beta; PGD2, prostaglandina D2; TNF-α, factor de necrosis tumoral α; TGF-β, factor de crecimiento transformante β.

PRÓXIMOS EVENTOS

Comuníquese con su representante médico de Heel para conocer los próximos eventos en su área sobre la resolución de la inflamación.

REFERENCIAS

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